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戴上一款特制的貼片“帽子”，通電后產(chǎn)生的局部特殊電場(chǎng)可以控制腫瘤細胞生長(cháng)。用這頂智能“帽子”治療癌癥，如果是一名腫瘤患者，你會(huì )信任上面這種治療方法嗎？
近期剛剛走進(jìn)中國醫療界視野的“腫瘤電場(chǎng)治療”（Tumor Treating Fields, TTFields），是一種癌癥新療法——非業(yè)內人士或許很容易與“電擊治療網(wǎng)癮”、“火療、磁療的傳銷(xiāo)產(chǎn)品”聯(lián)系到一起，而實(shí)際上，腫瘤電場(chǎng)治療（TTFields）這個(gè)療法，是以色列生物學(xué)和電生理學(xué)專(zhuān)家 Yoram Palti 所首創(chuàng )。為消除質(zhì)疑并將產(chǎn)品帶給腫瘤患者，原本在以色列工作的 Yoram Palti 教授努力了近20年。
Yoram Palti 在 2000 年創(chuàng )立了名為 Novocure 的醫療公司，并在兩年后成立了“腫瘤電場(chǎng)治療研究中心”，開(kāi)始做電場(chǎng)治療聯(lián)合化療以治療腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗，并推出了腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品Optune。
彼時(shí)，手術(shù)、化療、放射療法是更為熟知的治療癌癥方法。腫瘤電場(chǎng)治療是利用貼敷于頭皮的電場(chǎng)貼片產(chǎn)生特定頻率的電場(chǎng)來(lái)破壞癌細胞的有絲分裂，使受影響的癌細胞死亡來(lái)抑制腫瘤生長(cháng)。
2011年，美國FDA批準了腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品 Optune，用于治療復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤；2015年美國FDA又批準Optune治療新發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤患者。目前，用于治療膠質(zhì)母細胞瘤（簡(jiǎn)稱(chēng)GBM）的 Optune，已經(jīng)在美國、歐洲、日本等地區上市，且在全球其應用于其他多個(gè)實(shí)體腫瘤適應癥的臨床試驗正在進(jìn)行中。
去年，Novocure公司董事會(huì )執行主席William F. Doyle博士來(lái)到中國，在跟相關(guān)的醫療協(xié)會(huì )專(zhuān)家交談后，William非常吃驚，他發(fā)現腫瘤電場(chǎng)治療已經(jīng)受到了人們關(guān)注，但只是很好奇在哪里可以獲得。
為將這款產(chǎn)品推向中國市場(chǎng)，2018年9月，Novocure與再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB）達成合作，再鼎醫藥獲得腫瘤電場(chǎng)治療大中華區獨家商業(yè)許可及全球戰略開(kāi)發(fā)。
近日，Novocure與再鼎醫藥在香港宣布，Optune已正式登陸香港并惠及首位患者。
為癌癥治療提供一種新方法
在大腦腫瘤中，膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)和致命的原發(fā)性惡性腦腫瘤。
雖然腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機制尚不明了，但目前確定的兩個(gè)危險因素是：暴露于高劑量電離輻射和與罕見(jiàn)綜合征相關(guān)的高外顯率基因遺傳突變。此外，亞硝酸鹽食品、病毒或細菌感染等致癌因素也可能參與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
國家衛健委《腦膠質(zhì)瘤診療規范（2018年版）》中提到，我國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5—8/10萬(wàn)，5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌。
據香港醫生介紹，“香港每年10萬(wàn)人中就會(huì )有2—3人患膠質(zhì)母細胞瘤。從2006到2015年，在香港大約有200人有腦癌，其中84人有膠質(zhì)母細胞瘤，年齡主要分布在59歲上下。”
雖然GBM的發(fā)病率較低，但由于GBM沒(méi)有治愈方法，手術(shù)切除、放射治療和化療等療法的有效性又受腫瘤復發(fā)率高、治療相關(guān)毒性較大、對治療的耐受性和持續神經(jīng)功能惡化等限制，導致GBM患者的五年存活率不足5%。
目前GBM的治療手段很少，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是首選的一線(xiàn)化療藥物，與手術(shù)切除后的RT聯(lián)合使用。
“腫瘤電場(chǎng)治療是完全創(chuàng )新的療法，不基于過(guò)往任何一種方案，以電場(chǎng)原理而不是過(guò)往的化學(xué)特性來(lái)對抗癌癥。”William告訴鈦媒體。
Optune系統包含兩個(gè)主要部件：電場(chǎng)發(fā)生器（如左圖）和四片電場(chǎng)貼片（如右圖，屬于耗材），它們將腫瘤細胞特異性頻率（GBM為200 kHz）的交變電場(chǎng)非侵入地傳送到腫瘤部位，這些交變電場(chǎng)能破壞細胞分裂，導致癌細胞死亡，但不影響健康細胞。
Optune系統包含兩個(gè)主要部件：電場(chǎng)發(fā)生器（如左圖）和四片電場(chǎng)貼片（如右圖，屬于耗材）
“對于剛被確診患有膠質(zhì)母細胞瘤的病人來(lái)說(shuō)，在接受傳統治療的同時(shí)，腫瘤電場(chǎng)治療是非常好的后續治療方案。”有醫生認為腫瘤電場(chǎng)治療受患者歡迎的原因還有很關(guān)鍵的一點(diǎn)是，“過(guò)去10年，患者的生存期仍為15-16個(gè)月，并沒(méi)有什么改善，但是加入了腫瘤電場(chǎng)治療之后，中位總生存期從原來(lái)的16個(gè)月延長(cháng)到21個(gè)月。”
2015年，該技術(shù)已納入《中國中樞神經(jīng)系統膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》。2018年12月，腫瘤電場(chǎng)治療又被衛健委《腦膠質(zhì)瘤診療規范（2018版）》推薦用于新發(fā)和復發(fā)GBM的治療。
William向鈦媒體透露，腫瘤電場(chǎng)治療可以與化療同時(shí)開(kāi)展，相較于傳統的放化療手段，腫瘤電場(chǎng)治療的副作用很小、適用的患者比例較高。目前，William表示正在努力持續提升電場(chǎng)貼片的舒適度與設計，這項工作已經(jīng)開(kāi)展了10年。
目前Optune在全球范圍內擁有超過(guò)140項專(zhuān)利，包括基本機制、系統設計、電子設計、治療組合、電信號、具體參數等。Optune每次新的改進(jìn)就會(huì )申請新專(zhuān)利。
Novocure已經(jīng)投入超6億美元持續進(jìn)行研發(fā)，因此至今沒(méi)有盈利。
如何在中國落地？
談及為何將Optune產(chǎn)品線(xiàn)引入中國時(shí)，再鼎醫藥董事長(cháng)及首席執行官杜瑩博士告訴鈦媒體，“GBM這種疾病被認為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一，已經(jīng)十余年來(lái)沒(méi)有新的治療方式出現，患者死亡率非常高，五年生存率僅為肺癌的1/3。而腫瘤電場(chǎng)治療這種創(chuàng )新的治療方案，已經(jīng)被證實(shí)改變了膠質(zhì)母細胞瘤的臨床治療方式。”
在去年9月份達成合作時(shí)，曾有媒體報道，Novocure公司將會(huì )收到再鼎醫藥1500萬(wàn)美金的預付款，同時(shí)還將有權獲得就開(kāi)發(fā)、注冊及銷(xiāo)售相關(guān)的里程碑付款。Novocure公司還有權獲得授權產(chǎn)品在大中華地區年度凈銷(xiāo)售額的階梯分成。
對于再鼎醫藥這家生物醫藥企業(yè)而言，Optune的引入是一次全新的嘗試。再鼎醫藥成立不到五年，已經(jīng)有七條產(chǎn)品管線(xiàn)，主要聚焦于腫瘤、自身免疫和抗感染領(lǐng)域。
雖然已經(jīng)正式登陸香港，但Optune價(jià)格仍在商議中。不同于一般藥物或療法，Optune屬于醫療器械，需要配備耗材，價(jià)格還需要考慮到后續治療隨訪(fǎng)、醫生培訓、設備維護、修補程序、人工服務(wù)（7*24h在線(xiàn)）等因素。
目前，再鼎醫藥采取的策略是先從私人醫療機構合作渠道入手，由于香港醫療市場(chǎng)的特點(diǎn)，不同醫療中心自主定價(jià)，病人在使用Optune價(jià)格會(huì )有所不同。
而Optune在全球范圍內進(jìn)入醫保的情況也各有不同。William告訴鈦媒體，“目前美國商業(yè)保險可以報銷(xiāo)，但尚未進(jìn)入醫保報銷(xiāo)；在日本、奧地利、瑞典，患者可以得到政府的全額報銷(xiāo)。德國、以色列、瑞士等國家也正在推動(dòng)這個(gè)過(guò)程。”
Optune在大陸地區正在進(jìn)行上市申請的準備工作，杜瑩博士告訴鈦媒體，此前Optune在日本被免臨床審批上市，在全球臨床三期試驗中也積累了亞洲患者數據，希望Optune也能在大陸地區申請免臨床。
除了腦膠質(zhì)瘤外，據了解，在全球，針對非小細胞肺癌、腦轉移和胰腺癌的三期臨床試驗正在進(jìn)行中。Novocure公司和再鼎醫藥還將考慮合作開(kāi)發(fā)其他實(shí)體腫瘤適應癥，如再鼎醫藥目前在初步計劃于中國開(kāi)展針對胃癌的臨床試驗。
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